Lifordi Immunotherapeutics, Inc., una compañía de biotecnología en etapa clínica que desarrolla conjugados anticuerpo-fármaco para el tratamiento de trastornos autoinmunes e inflamatorios, presentó datos preclínicos sobre su candidato principal LFD-200, un ADC que administra un glucocorticoide potente directamente a las células inmunes. La compañía también anunció que su estudio de Fase 1 de LFD-200 en artritis reumatoide está en marcha y se anticipan datos iniciales de participantes sanos para finales de 2025.
Los datos presentados en la reunión American College of Rheumatology (ACR) Convergence 2025 demostraron que LFD-200 logra exposiciones sostenidas de GC en células inmunes de primates no humanos durante al menos siete días y suprime la expresión de citocinas proinflamatorias sin evidencia de toxicidad después de 13 dosis semanales clínicamente relevantes. Arthur Tzianabos, Ph.D., Presidente y Director Ejecutivo, declaró que en poco más de dos años han llevado LFD-200 del laboratorio a la clínica, un logro importante que refleja la ejecución de su equipo y el apoyo de su Junta Directiva, Asesores Clínicos y socios de la industria.
En el póster titulado "LFD-200, un Conjugado Anticuerpo-Fármaco que Administra Selectivamente una Carga Útil de Glucocorticoide a Células Inmunes, Proporciona Efectos Antiinflamatorios Sostenidos Sin Toxicidad Sistémica en Primates No Humanos", el Dr. Matthew W. McClure, Director Médico de Lifordi, presentó resultados de estudios en NHPs que mostraron: una dosis única de LFD-200 logra exposición a GC en células inmunes durante ≥7 días; la inmunohistoquímica detecta la carga útil de GC en tejidos inmunes de ganglios linfáticos y bazo 7 días después de una dosis única; LFD-200 reduce dependientemente de la dosis las citocinas proinflamatorias después de la estimulación ex vivo de sangre completa y médula ósea; y reduce los niveles de TNFα e IL-1β después de una dosis única.
Además, LFD-200 no suprime el cortisol en dosis clínicamente relevantes, sin cambios observados después de una dosis única de ≤20 mg/kg hasta por 14 días, a diferencia del control de dexametasona, y no se observó reducción de cortisol después de recibir dosis semanales clínicamente relevantes durante 13 semanas. Tampoco suprime marcadores óseos en dosis clínicamente relevantes, sin reducción en la formación ósea o densidad mineral ósea después de 13 dosis semanales a 25 mg/kg. Para ver el póster, visite el sitio web de la compañía.
El Dr. McClure destacó que la capacidad de aprovechar los efectos antiinflamatorios de los glucocorticoides mientras se limitan las toxicidades sistémicas ha sido el "santo grial" del tratamiento autoinmune durante 75 años. Estos datos en NHPs muestran que un esteroide puede administrarse directamente a células inmunes con exposiciones sostenidas que brindan efectos antiinflamatorios y no tienen impacto en el cortisol o biomarcadores óseos. El objetivo de Lifordi ahora es determinar si esto también es cierto en la clínica, primero demostrando que LFD-200 es seguro y capaz de suprimir citocinas inflamatorias en participantes sanos, seguido de prueba de mecanismo en pacientes con artritis reumatoide.
Las implicaciones de este anuncio son significativas para la industria farmacéutica y los pacientes con enfermedades autoinmunes. La artritis reumatoide es una enfermedad multifactorial con una gran necesidad no satisfecha, donde los glucocorticoides son altamente efectivos en casi todos los pacientes, pero su uso se ha limitado por la toxicidad. Si LFD-200 demuestra seguridad y eficacia en estudios humanos, podría revolucionar el tratamiento de enfermedades inflamatorias al ofrecer los beneficios antiinflamatorios de los esteroides sin los efectos secundarios sistémicos debilitantes, mejorando la calidad de vida de millones de pacientes en todo el mundo y estableciendo un nuevo estándar en terapias dirigidas para trastornos autoinmunes.
