Un artículo revisado por pares publicado en JCO Oncology Advances informa los hallazgos de un ensayo clínico de Fase 1/2 que evalúa la terapia Gedeptin® de GeoVax Labs para cánceres recurrentes de cabeza y cuello. El estudio demostró un perfil de seguridad aceptable sin nuevas señales de seguridad y evidencia clínica de estabilidad de la enfermedad en el 37.5% de los pacientes con enfermedad en etapa terminal que habían agotado todos los tratamientos estándar.
El ensayo incluyó pacientes con cánceres recurrentes de cabeza y cuello que habían recibido una mediana de cuatro líneas previas de terapia sistémica. Los pacientes recibieron terapia en un esquema de 28 días que consistió en inyecciones intratumorales de Gedeptin seguidas de fludarabina intravenosa. Los eventos adversos graves fueron poco comunes y generalmente no relacionados con el tratamiento, sin muertes atribuidas a la terapia del estudio. Las biopsias tumorales confirmaron la transducción tumoral exitosa y la expresión del transgén PNP en todos los pacientes evaluables, respaldando la base mecanicista de la plataforma Gedeptin.
J. Marc Pipas, MD, Director Médico Ejecutivo de Oncología de GeoVax, declaró que la publicación refuerza el sólido fundamento científico que sustenta la plataforma Gedeptin. Señaló que incluso en esta población de pacientes altamente refractaria con tratamientos previos extensos, la dosificación intratumoral repetida demostró un perfil de seguridad favorable y evidencia de estabilidad de la enfermedad. Los análisis correlativos que confirman una transducción tumoral robusta y expresión de PNP representan un hito mecanicista crítico para la terapia génica dirigida con profármaco enzimático.
Kelly T. McKee, MD, MPH, Director Médico de GeoVax, agregó que estos resultados respaldan el desarrollo continuo de Gedeptin en entornos donde la carga tumoral es menor, los pacientes están menos pretratados o donde las estrategias de combinación pueden amplificar el beneficio terapéutico. Esto se alinea con la estrategia de la compañía de avanzar con Gedeptin hacia estudios neoadyuvantes para cánceres recurrentes de cabeza y cuello quirúrgicamente resecables. Los resultados del estudio sugieren que una intervención más temprana, una dosificación vectorial más alta, una mejor transducción tumoral o la terapia combinada con inhibidores de puntos de control inmunitario podrían aumentar aún más la eficacia.
David Dodd, Presidente y CEO de GeoVax, declaró que la publicación en la revista de ASCO subraya tanto la importancia científica de este ensayo como la necesidad de nuevos enfoques para tratar los cánceres recurrentes de cabeza y cuello. El mecanismo dirigido de Gedeptin, combinado con su viabilidad de dosificación repetida, ofrece una opción terapéutica prometedora para los pacientes. La compañía espera expandir el desarrollo hacia etapas más tempranas de la enfermedad y hacia regímenes de combinación racionales.
Gedeptin es un vector adenoviral no replicativo que entrega el gen de la purina nucleósido fosforilasa (PNP) de E. coli directamente al tejido tumoral. Tras la inyección intratumoral, los pacientes reciben fludarabina sistémica, que se convierte en las células tumorales que expresan PNP en un metabolito citotóxico potente. Las características clave incluyen un mecanismo de acción agnóstico al tumor, un fuerte efecto espectador, propiedades sensibilizadoras inmunitarias que pueden mejorar las respuestas a los inhibidores de puntos de control inmunitario, y un perfil de seguridad favorable demostrado en estudios tempranos. Para más información sobre ensayos clínicos y otras actualizaciones, visite https://www.geovax.com.
Las implicaciones de estos hallazgos son significativas para el campo de la oncología y los pacientes con cánceres recurrentes de cabeza y cuello. La demostración de seguridad con dosificación repetida abre posibilidades para regímenes de tratamiento a más largo plazo, mientras que la evidencia de estabilidad de la enfermedad en pacientes en etapa terminal sugiere potencial para una mayor eficacia en etapas más tempranas de la enfermedad. La transducción tumoral y expresión de PNP confirmadas proporcionan validación para el enfoque GDEPT, que podría tener aplicaciones más allá de los cánceres de cabeza y cuello dado el mecanismo agnóstico al tumor de la plataforma. El potencial de combinación con inhibidores de puntos de control inmunitario representa una estrategia terapéutica prometedora que podría mejorar los resultados del tratamiento en múltiples tipos de cáncer.
