Una revisión reciente publicada en Translational Dental Research examina el potencial terapéutico de los péptidos antimicrobianos (AMP) para tratar las principales enfermedades orales que afectan aproximadamente a 3.500 millones de personas en todo el mundo. El estudio, disponible en https://doi.org/10.1016/j.tdr.2025.100046, analiza cómo estas moléculas de origen natural podrían abordar el creciente problema de la resistencia a los antibióticos en la medicina oral, ofreciendo además beneficios multifuncionales que van más allá de los enfoques antimicrobianos tradicionales.
Los tratamientos tradicionales para enfermedades orales como caries dental, periodontitis y cáncer oral dependen principalmente de antibióticos, pero su eficacia ha disminuido debido a la resistencia bacteriana generalizada. Los AMP representan una alternativa prometedora como componentes clave del sistema inmunitario innato que destruyen físicamente las membranas celulares microbianas en lugar de atacar vías metabólicas específicas. Este mecanismo único minimiza el desarrollo de resistencia y proporciona funciones biológicas adicionales, como la regulación inmunitaria, la reducción de la inflamación y la promoción de la reparación tisular, con alta biocompatibilidad con las células humanas.
Según el autor principal Qiang Feng, los AMP demuestran aplicaciones terapéuticas significativas en múltiples afecciones orales. En el tratamiento de la caries dental, péptidos como los derivados de Temporin-GHa, ZXR-2 y GH12 inhiben bacterias cariogénicas como Streptococcus mutans, interfieren en la formación de biopelículas y promueven la remineralización dental. Para la periodontitis, los AMP de origen humano, incluidas las α-defensinas y β-defensinas, eliminan eficazmente los patógenos periodontales mientras regulan las respuestas inflamatorias y mejoran la regeneración tisular. Péptidos sintéticos como Nal-P-113 muestran un potencial terapéutico similar.
La revisión también destaca las aplicaciones de los AMP en afecciones orales más complejas. En la terapia del cáncer oral, péptidos como Piscidin-1 y LL-37 inducen la muerte de células cancerosas mediante la disrupción de membranas y vías apoptóticas, mientras modulan las respuestas inmunitarias antitumorales. Para infecciones fúngicas, AMP como P-113 y Nisin A demuestran eficacia contra la candidiasis oral, mientras que péptidos como IB-367 e Histatina-5 alivian la mucositis oral al inhibir la infección y promover la cicatrización de heridas. Varios AMP ya han ingresado en ensayos clínicos, incluidos C16G2 para caries dental, Nal-P-113 para periodontitis y P-113 para candidiasis oral, lo que indica su potencial de traducción clínica.
Más allá de las aplicaciones terapéuticas directas, los AMP muestran promesa en diversas tecnologías médicas. Los investigadores los están desarrollando como recubrimientos para implantes para prevenir infecciones periimplantarias, creando apósitos orales de liberación sostenida y combinándolos con antibióticos o nanopartículas para mejorar los efectos terapéuticos. También funcionan como marcadores diagnósticos para enfermedades orales al detectar cambios en sus niveles de expresión, proporcionando un enfoque de doble propósito para la salud oral.
A pesar de su potencial, la traducción clínica enfrenta desafíos significativos. Las enzimas orales, las fluctuaciones de pH y las altas concentraciones de sal afectan la estabilidad de los AMP, mientras que sus propiedades catiónicas y anfifílicas pueden generar preocupaciones sobre citotoxicidad e inmunogenicidad. La producción a gran escala también presenta barreras de costos. La revisión identifica varias soluciones desarrolladas por investigadores, como la modificación química mediante N-acetilación y lipización, sistemas de administración con nanotransportadores, optimización de secuencias con aminoácidos D y expresión heteróloga basada en microbios o plantas para mejorar la estabilidad, reducir la toxicidad y disminuir los costos de producción.
Las implicaciones de esta investigación van más allá del tratamiento individual de pacientes hasta preocupaciones de salud pública más amplias. A medida que la resistencia a los antibióticos continúa amenazando la salud global, los AMP ofrecen una alternativa sostenible con menor potencial de resistencia. Sus propiedades multifuncionales podrían transformar el manejo de enfermedades orales de un tratamiento reactivo a una prevención y regeneración proactivas. Las futuras direcciones de investigación incluyen aclarar los mecanismos de interacción de los AMP con la microbiota oral y las células huésped, acelerar el cribado de péptidos mediante inteligencia artificial y desarrollar formulaciones adaptadas al microambiente oral para promover la aplicación clínica.
Los hallazgos del estudio sugieren que los AMP podrían cambiar fundamentalmente los enfoques de la medicina oral, particularmente para afecciones donde los antibióticos tradicionales se han vuelto menos efectivos. A medida que la investigación continúa abordando los desafíos de traducción, estos péptidos podrían convertirse en componentes estándar en la atención oral preventiva y terapéutica, reduciendo potencialmente la carga global de enfermedades orales que afectan a miles de millones en todo el mundo. La naturaleza exhaustiva de esta revisión proporciona a investigadores y clínicos información valiosa sobre los avances actuales y las direcciones futuras para la implementación de AMP en la práctica dental.
