GeoVax Labs, Inc. (Nasdaq: GOVX), una empresa de biotecnología en etapa clínica que desarrolla inmunoterapias y vacunas para tumores sólidos y enfermedades infecciosas, destacó hoy los resultados de un artículo de investigación revisado por pares recientemente publicado en JCI Insight que respalda el potencial de la Terapia con Profármaco Dirigida por Genes (GDEPT) intratumoral para mejorar las respuestas a los inhibidores de puntos de control inmunitarios en tumores sólidos metastásicos.
El artículo, titulado "Ampliación de la actividad de los agentes de bloqueo de puntos de control mediante la escisión intratumoral de nucleósidos", proporciona una importante validación científica que respalda el fundamento biológico subyacente a la plataforma de inmuno-oncología Gedeptin de GeoVax y su estrategia de desarrollo clínico planificada que evalúa Gedeptin en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitarios.
Los investigadores informaron los resultados de estudios que evalúan la capacidad de E. coli PNP/F-araA, el concepto terapéutico subyacente a Gedeptin, para matar tumores tratados y mejorar la actividad de los inhibidores de puntos de control inmunitarios contra tumores tratados y no tratados. Se utilizó una línea celular de cáncer de mama triple negativo (TNBC-EMT6), conocida por ser resistente a enfoques de tratamiento convencionales como la radiación, los inhibidores de puntos de control inmunitarios, la terapia anti-TGF-β y otras modalidades.
Los resultados de las investigaciones in vitro demostraron que el tratamiento con E. coli PNP/F-araA inició una cascada de señalización previamente asociada con la sensibilización inmunitaria y una mayor capacidad de respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunitarios. En estudios in vivo complementarios, se implantaron y desarrollaron tumores que expresaban E. coli PNP en ratones BALB/c con TNBC. El tratamiento con F-araAMP, un profármaco de F-araA, resultó en la regresión completa y la curación de los tumores que expresaban PNP en todos los animales tratados.
Para evaluar si la terapia con PNP/F-araA podría mejorar la actividad de los inhibidores de puntos de control inmunitarios en tumores resistentes, los investigadores administraron dosis subcurativas de F-araAMP seguidas de tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios. Se observaron reducciones significativas en la carga tumoral después del tratamiento combinado, con regresiones tumorales completas reportadas en los animales tratados.
Es importante destacar que el bloqueo de puntos de control inmunitarios de tumores parentales que no expresaban PNP también se mejoró cuando un tumor contralateral que expresaba PNP fue tratado con F-araAMP e inducido a regresar. Este efecto antitumoral sobre tumores distantes no tratados se observó después de un solo ciclo de terapia con PNP/F-araAMP.
Estos hallazgos sugieren que el tratamiento localizado de lesiones con Gedeptin puede ampliar la actividad antitumoral de los inhibidores de puntos de control inmunitarios más allá de las lesiones tratadas directamente. La observación de que las respuestas mejoraron en tumores distantes no tratados es de particular interés científico dada la efectividad limitada del bloqueo de puntos de control en muchos entornos tumorales resistentes al tratamiento y respalda una mayor investigación de este enfoque en estrategias de inmunoterapia combinada.
"Estos hallazgos amplían sustancialmente la relevancia científica de Gedeptin más allá del control tumoral localizado", dijo David Dodd, Presidente y Director Ejecutivo de GeoVax. "Los datos sugieren que el tratamiento localizado con Gedeptin puede funcionar como un multiplicador de fuerza para los inhibidores de puntos de control al activar la inmunidad antitumoral sistémica, interrumpir los microambientes tumorales inmunosupresores y potencialmente ampliar las respuestas a los inhibidores de puntos de control inmunitarios más allá de los tumores tratados directamente".
"Creemos que estos hallazgos posicionan a Gedeptin no simplemente como una terapia intratumoral, sino como una plataforma más amplia de sensibilización inmunitaria y de ingeniería del microambiente tumoral con aplicabilidad potencial en múltiples tumores sólidos donde la inmunoterapia de puntos de control por sí sola sigue siendo insuficiente", continuó el Sr. Dodd.
La publicación también hace referencia a la experiencia clínica previa con enfoques de terapia génica basados en PNP, lo que respalda la relevancia traslacional y el linaje clínico del mecanismo terapéutico subyacente.
GeoVax está avanzando en los planes de desarrollo para evaluar Gedeptin en combinación con inhibidores de puntos de control, incluidos regímenes basados en pembrolizumab, con el objetivo de amplificar la activación inmunitaria antitumoral y ampliar la aplicabilidad de la terapia en múltiples entornos de tumores sólidos. Para obtener más información, visite el sitio web de GeoVax.
