Una revisión exhaustiva de evidencia emergente señala al microbioma intestinal como un factor crítico en la progresión de la atresia biliar (AB), la principal causa de trasplante hepático en niños. Los hallazgos, publicados en World Journal of Pediatric Surgery, revelan que los bebés con AB presentan un ecosistema microbiano intestinal marcadamente desequilibrado, caracterizado por un crecimiento excesivo de bacterias dañinas y una severa disminución de microbios beneficiosos como Bifidobacterium. Estas alteraciones microbianas están presentes incluso antes de la cirugía correctiva y están fuertemente relacionadas con peores resultados, incluida la falta de eliminación de la ictericia y una progresión más rápida de la enfermedad.
La atresia biliar es una enfermedad fibro-obliterativa progresiva de los conductos biliares que afecta aproximadamente a uno de cada 10,000 a 15,000 bebés en todo el mundo. La portoenterostomía de Kasai, la intervención quirúrgica estándar, intenta restaurar el drenaje biliar conectando el hígado directamente al intestino delgado. Sin embargo, solo alrededor del 60% de los bebés logran un flujo biliar adecuado, e incluso entre aquellos que lo logran, la lesión hepática a menudo persiste. A pesar de décadas de investigación y varias terapias posquirúrgicas, incluidos antibióticos, medicamentos con ácidos biliares y esteroides, la mayoría de los pacientes aún requieren trasplante hepático al llegar a la edad adulta temprana.
El microbioma intestinal ha surgido como un actor importante en las enfermedades hepáticas, pero su papel en las afecciones hepáticas neonatales e infantiles, durante un período en que el ecosistema microbiano aún se está desarrollando, ha permanecido en gran parte inexplorado. La revisión, realizada por la Dra. Vandana Jain y publicada en World Journal of Pediatric Surgery, sintetiza la evidencia actual sobre el microbioma intestinal en la AB. Examina la composición microbiana en pacientes antes y después del procedimiento de Kasai, identifica patrones consistentes de disbiosis y explora cómo estas alteraciones microbianas pueden impulsar la progresión de la enfermedad a través de mecanismos que involucran el metabolismo de los ácidos biliares, la translocación bacteriana y la modulación inmunológica.
La revisión revela una firma microbiana notablemente consistente en la AB en múltiples estudios. Antes de la cirugía, los bebés con AB muestran un cambio pronunciado en la composición microbiana en comparación con los bebés sanos, con patobiontes como Streptococcus, Enterococcus, Veillonella, Klebsiella y Clostridium tomando el control, mientras que comensales beneficiosos como Bifidobacterium, Faecalibacterium y Blautia están severamente disminuidos. Este patrón persiste e incluso empeora después del procedimiento de Kasai, impulsado no solo por la colestasis continua, sino también por prácticas clínicas como tasas reducidas de lactancia materna y el uso rutinario de antibióticos profilácticos de amplio espectro, ambos conocidos por suprimir las bacterias beneficiosas.
De manera crítica, la disminución de Bifidobacterium se ha relacionado con una peor eliminación de la ictericia, aumento de la fibrosis hepática y un mayor riesgo de colangitis posquirúrgica, una complicación grave y común que daña aún más el hígado. La revisión también destaca la evidencia emergente de que los metabolitos microbianos, particularmente los ácidos grasos de cadena corta como el acetato y el butirato, pueden desempeñar un papel protector, con el butirato mostrando potenciales efectos antifibróticos en modelos experimentales. Las alteraciones en el metabolismo de los ácidos biliares, impulsadas por bacterias intestinales a través de enzimas como la hidrolasa de sales biliares, agravan aún más el problema, creando un círculo vicioso de lesión hepática y desequilibrio microbiano.
Los hallazgos abren la puerta a nuevos enfoques terapéuticos para la AB, donde las opciones de tratamiento han sido limitadas durante décadas. Las estrategias moduladoras del microbioma, incluidos probióticos, prebióticos y potencialmente el trasplante de microbiota fecal, han mostrado resultados prometedores en enfermedades hepáticas en adultos y podrían adaptarse para bebés. Estudios tempranos con Lactobacillus rhamnosus GG han arrojado resultados mixtos, lo que sugiere que la selección de cepas, el momento y los enfoques combinados serán críticos. La revisión también pide una reevaluación de las prácticas clínicas actuales, como el uso generalizado de antibióticos profilácticos inmediatamente después del procedimiento de Kasai, que pueden alterar inadvertidamente el microbioma en desarrollo. Al integrar la ciencia del microbioma en la atención clínica, los investigadores esperan mejorar la supervivencia del hígado nativo y reducir la necesidad de trasplante hepático en estos bebés vulnerables.
