Sethera Therapeutics anunció la publicación en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) de resultados revisados por pares que describen una plataforma de entrecruzamiento enzimático que forja "grapas" de tioéter duraderas, bloqueando péptidos en arquitecturas cíclicas similares a fármacos. La plataforma funciona en una amplia gama de sustratos, incluyendo secuencias construidas completamente con bloques de construcción no naturales, ofreciendo versatilidad excepcional, expandiendo el espacio químico accesible y permitiendo el diseño de terapias peptídicas de próxima generación.
El artículo, titulado "Diverse Thioether Macrocyclized Peptides Through a Radical SAM Maturase", fue coautorado por Sethera Therapeutics y colaboradores del Departamento de Química de la Universidad de Utah. Karsten Eastman, PhD, CEO y cofundador de Sethera, explicó que "la mayoría de la gente imagina las enzimas como tijeras moleculares, pero las enzimas también construyen. Nuestra tecnología enzimática basada en radicales actúa como una 'grapadora molecular' precisa, diseñando nuevas estructuras peptídicas y bloqueándolas en formas estables similares a fármacos".
Vahe Bandarian, PhD, Profesor de Química y Provost Asociado para la Planificación Alineada con la Misión de la Universidad de Utah y cofundador de Sethera, destacó que "la investigación básica importa. El ecosistema de traducción de Utah y el apoyo sostenido de los NIH en química fundamental y enzimología hicieron posible este descubrimiento. Sethera ejemplifica cómo los socios federales, estatales y universitarios convierten la ciencia de banco en un impacto social inigualable".
Desafiando la visión clásica de encaje de llave o ajuste inducido de las enzimas, la plataforma de Sethera muestra un amplio alcance de sustratos con colocación precisa de enlaces, lo que los científicos llaman "promiscuidad" controlada. El proceso engrapa de manera confiable diversas secuencias de péptidos y acepta bloques de construcción no naturales, incluyendo aminoácidos D, aminoácidos β y residuos N-metilo, incluso permitiendo péptidos compuestos completamente de componentes no naturales.
Eastman añadió que "lo distintivo aquí es la amplitud con precisión, nuestra tecnología maneja muchas secuencias mientras dirige exactamente dónde se forma el enlace". A diferencia de los enlaces disulfuro encontrados en muchos péptidos naturales (por ejemplo, insulina), las grapas de tioéter de Sethera son químicamente robustas y resistentes a proteasas, mejorando la estabilidad y el comportamiento farmacológico y potencialmente apoyando la administración oral.
El equipo demostró la reconstrucción de andamios macro cíclicos sofisticados que a menudo se usan para lograr permeabilidad celular pasiva, logrando en un solo paso enzimático lo que típicamente demanda química sintética compleja de múltiples pasos. Eastman señaló que "los GLP-1 son péptidos; las insulinas son péptidos; muchas hormonas naturales son péptidos. La plataforma que estamos construyendo se conecta directamente con el diseño de la próxima generación de terapias peptídicas".
Sethera Therapeutics está desarrollando programas internos y colaboraciones que aprovechan su plataforma de macro ciclización enzimática para crear medicamentos peptídicos más efectivos, estables y administrables. Al abrir vastos nuevos espacios de diseño y ofrecer control arquitectónico preciso, Sethera está posicionada para ayudar a liderar la próxima ola de innovación en terapias peptídicas. Para más información, visite https://www.setheratx.com.
