InFlectis BioScience, compañía biotecnológica especializada en tratamientos que modulan la Respuesta Integrada al Estrés (ISR), ha alcanzado un hito significativo en el desarrollo de su compuesto líder IFB-088, demostrando eficacia en un modelo animal de la forma más prevalente de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth axonal, CMT-2A. Hasta ahora, InFlectis había establecido pruebas de concepto para IFB-088 en modelos animales de CMT desmielinizantes, incluyendo CMT1A y CMT1B.
Por primera vez, investigadores de Aix Marseille Université (amU), en colaboración con InFlectis, han demostrado que IFB-088 revierte el fenotipo celular patológico de dos tipos diferentes de neuronas motoras humanas derivadas de células iPS de CMT2A con mutaciones MFN2Arg94Gln y MFN2Arg707Trp. Significativamente, IFB-088 también previene deterioros locomotores en un modelo murino de CMT2A axonal con mutación MFN2Arg94Gln. Estos nuevos hallazgos subrayan el potencial ampliado de la molécula para abordar múltiples subtipos de CMT al dirigirse a la ISR y la disfunción mitocondrial.
Grupos de defensa de pacientes en la comunidad CMT han sido firmes apoyadores de InFlectis y están alentando activamente el desarrollo de IFB-088, particularmente para subtipos raros como CMT1B, CMT1E y CMT2A, para los cuales actualmente no existen tratamientos aprobados. Pierre Miniou, Director de Operaciones de InFlectis, declaró que estos convincentes hallazgos preclínicos, junto con datos preclínicos previamente publicados para CMT1A y CMT1B, podrían atraer el interés de un socio farmacéutico o inversor para financiar un próximo ensayo clínico en Europa y Estados Unidos.
Esta investigación pionera fue apoyada por NeuroSchool, la Escuela de Graduados en Neurociencia de amU. Como parte de un programa conjunto de innovación para fomentar el talento científico joven, amU ha financiado completamente una beca postdoctoral de un año para investigación en neurociencia basada en la empresa. Esta iniciativa, respaldada por el plan nacional de inversión France 2030 y la fundación universitaria Amidex, promueve la colaboración industria-academia y apoya la empleabilidad a largo plazo de neurocientíficos en etapas tempranas de su carrera.
La Dra. Zeinab Hamze fue seleccionada para esta posición de investigación postdoctoral y se unió al equipo de InFlectis a través de la unidad MMG/U1251 Inserm en la Facultad de Ciencias Médicas y Paramédicas de Marsella, contribuyendo al desarrollo traslacional adicional de IFB-088. La Dra. Nathalie Bernard-Marissal, Investigadora y Coordinadora del Programa de la unidad MMG/U1251 Inserm, destacó que esta asociación ejemplifica la misión de amU y NeuroSchool: capacitar a jóvenes investigadores mientras se avanzan soluciones innovadoras para trastornos neurológicos.
IFB-088 (también denominado sephin1 o icerguastat) es una molécula pequeña de primera clase, multifuncional, con penetración cerebral y administración oral que inhibe selectivamente la desfosforilación de eIF2α. Al hacerlo, IFB-088 amplifica la respuesta integrada al estrés, actuando como un escudo formidable contra varios estrés celulares, incluido el estrés del retículo endoplásmico que es una característica de la neurodegeneración. Este enfoque promete diseñar terapias modificadoras de la enfermedad para combatir enfermedades intratables como ELA y CMT. Más información sobre los programas de investigación está disponible en https://www.neuroschool.fr/.
