La compañía biotecnológica Tevard Biosciences presentó nuevos datos preclínicos que demuestran la restauración potente de proteínas funcionales completas en modelos de distrofia muscular de Duchenne (DMD) y miocardiopatía dilatada causada por truncamientos de titina (DCM-TTNtv). Los hallazgos, presentados en la Reunión Especial 2025 de la Federación de Sociedades Europeas de Bioquímica (FEBS) en Dubrovnik, Croacia, muestran una restauración promedio del 70% de la proteína distrofina de tipo salvaje en modelos DMD con la última generación de tRNA supresores (suptRNA).
La Dra. Elisabeth Gardiner, Directora Científica de Tevard Biosciences, destacó durante su presentación que "estos resultados muestran que nuestros tRNA supresores diseñados son capaces de restaurar la expresión de proteína nativa completa en niveles que no solo son biológicamente significativos sino clínicamente prometedores". La plataforma utiliza la maquinaria celular nativa para producir proteínas naturales que funcionan como el cuerpo espera, lo que es particularmente crucial para proteínas estructurales como distrofina y titina donde el plegamiento, la localización y las interacciones proteína-proteína son esenciales.
En el programa DMD, los suptRNA administrados mediante AAV que se dirigen a mutaciones sin sentido Gln-TAA y Arg-TGA restauraron en promedio el 70% de los niveles de distrofina completa de tipo salvaje in vivo, con fuerte correlación con la recuperación de la función motora y la normalización de biomarcadores proteómicos. Mientras tanto, en el programa DCM-TTNtv, el tratamiento con suptRNA restauró la expresión completa de la proteína titina y la contractilidad en cardiomiocitos humanos derivados de iPSC en solo cuatro días.
Ambos programas demostraron transducción dependiente de la dosis, rescate proteico y mejora funcional tras la administración sistémica, sin toxicidad detectable ni efectos fuera del objetivo. Notablemente, la expresión de suptRNA y el rescate proteico se mantuvieron hasta 12 semanas después del tratamiento, destacando la durabilidad del efecto terapéutico tras una sola dosis intravenosa. Estos datos marcan la primera vez que Tevard divulga resultados de su programa DCM-TTNtv, uno de sus principales esfuerzos de desarrollo.
La plataforma de tRNA supresor de Tevard ha evolucionado desde moléculas de Gen 1 con una sola edición de anticodón hasta candidatos de Gen 3 optimizados mediante cribado de alto rendimiento de más de 80.000 variantes. Estos suptRNA diseñados racionalmente logran una lectura eficiente y específica del codón de los codones de parada prematuros más comunes (UGA, UAA, UAG) que subyacen al 10-40% de todas las enfermedades genéticas. Tanto los programas DMD como DCM avanzan hacia la nominación de candidatos de desarrollo en el primer trimestre de 2026, según información disponible en https://www.tevard.com.
Daniel Fischer, Co-fundador, Presidente y CEO de Tevard Biosciences, señaló que "los recientes avances en el diseño de tRNA supresor y vectores han logrado los niveles de rescate proteico necesarios para avanzar con confianza nuestros programas DMD y DCM-TTNtv hacia la clínica con dosis seguras y eficaces". La selección para una presentación oral destacada y sesión de póster en esta conferencia de clase mundial subraya el impacto de la plataforma de tRNA supresor de la compañía en el tratamiento de enfermedades genéticas devastadoras.
