Pacylex Pharmaceuticals Inc. y Heidelberg Pharma AG presentaron datos conjuntos sobre el uso de zelenirstat como carga útil en anticuerpos conjugados con fármacos durante la 16ª Conferencia Anual Mundial de ADC en San Diego. Los resultados mostraron que zelenirstat, un inhibidor de N-miristoiltransferasa en desarrollo clínico, aumenta significativamente la potencia contra líneas celulares de cáncer de mama y próstata cuando se utiliza en ADCs.
La necesidad de nuevas cargas útiles para ADCs es crítica, ya que solo un número muy limitado ha llegado a la práctica clínica. Los inhibidores de NMT tienen un mecanismo de acción único que ataca múltiples procesos cruciales para el crecimiento y supervivencia de las células cancerosas. La familia de NMTis en desarrollo por Pacylex incluye 28 compuestos con IC50s de un solo dígito nM contra NMT1 humano, que podrían ser buenas cargas útiles para ADCs.
Los datos presentados demostraron que zelenirstat funcionó como una carga útil potente en múltiples ADCs diferentes dirigidos a líneas celulares de cáncer de mama y próstata. La potencia de los ADCs de zelenirstat contra las líneas celulares cancerosas fue de 20 a más de 1,000 veces mayor que zelenirstat solo. Este marcado aumento en potencia representa un avance significativo en el desarrollo de terapias dirigidas más efectivas.
El Dr. Michael Weickert, CEO de Pacylex, declaró que zelenirstat no solo es activo como fármaco oral para cáncer hematológico, sino que al implementarlo como carga útil en un ADC, mejoran notablemente su potencia contra células de tumores sólidos. Dado el novedoso mecanismo de acción de zelenirstat y su seguridad clínica, la compañía explorará agresivamente esta molécula y otras moléculas de Pacylex como cargas útiles dirigidas para ADCs.
Zelenirstat, anteriormente identificado como PCLX-001 o DDD86481, es un inhibidor de NMT de primera clase, oral y de molécula pequeña que se está desarrollando para tratar pacientes con leucemia, linfoma y para el tratamiento de tumores sólidos cuando se usa como carga útil para ADCs. La molécula ha demostrado selectividad en la eliminación de células cancerosas in vitro y ha mostrado regresión de malignidades hematológicas e inhibición del crecimiento de tumores de cáncer de pulmón y mama en modelos animales.
Pacylex completó y publicó un estudio de fase 1 de dosis múltiples ascendentes sobre seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de zelenirstat en pacientes con linfoma recidivante/refractario y tumores sólidos refractarios (NCT04836195). Zelenirstat demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad aceptable, farmacocinética consistente con dosificación oral una vez al día y signos tempranos de eficacia. Un estudio clínico en pacientes con LMA recidivante/refractaria se está acumulando bien (NCT06613217).
Para obtener información adicional sobre Pacylex Pharmaceuticals, los interesados pueden visitar www.pacylex.com. Heidelberg Pharma, con sede en Ladenburg, Alemania, desarrolla fármacos novedosos basados en sus tecnologías ADC para el tratamiento dirigido y altamente efectivo del cáncer, y más información está disponible en www.heidelberg-pharma.com.
