Una revisión exhaustiva publicada en Burns & Trauma el 15 de junio de 2026 destaca el papel crítico de los neutrófilos y las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) en la lesión por isquemia-reperfusión (IRI), una segunda ola dañina que puede ocurrir cuando se restablece el flujo sanguíneo a los tejidos después de eventos como un ataque cardíaco, un derrame cerebral o un trasplante. La revisión, realizada por investigadores del Hospital Central de la Universidad de Chongqing, la Universidad de Chongqing, el Hospital Universitario de Essen, la Universidad de Duisburg-Essen y la Universidad Ludwig-Maximilians de Múnich, examina sistemáticamente cómo las NETs contribuyen a la IRI en el corazón, el cerebro, el riñón, el hígado, el pulmón y los órganos trasplantados.
La IRI es un proceso patológico compartido en condiciones como el infarto de miocardio, el accidente cerebrovascular isquémico, la lesión renal aguda, la lesión pulmonar y la disfunción del injerto. Si bien la reperfusión rápida es esencial para la supervivencia del tejido, el repentino retorno de oxígeno puede desencadenar inflamación estéril, producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), disfunción endotelial e inmunotrombosis. Los neutrófilos, los primeros en responder del sistema inmunológico, llegan temprano a los sitios lesionados y liberan mediadores inflamatorios, proteasas y NETs. Estas estructuras similares a redes, compuestas de ADN descondensado, histonas, mieloperoxidasa (MPO), elastasa de neutrófilos (NE) y otras proteínas granulares, están diseñadas para atrapar microbios durante la infección, pero en una lesión estéril, la formación excesiva de NETs puede dañar las células endoteliales, promover la formación de microtrombos y mantener bucles de retroalimentación inflamatoria.
La revisión explica que la lesión por reperfusión a menudo comienza en la interfaz vascular. Los tejidos dañados y las células endoteliales activadas liberan patrones moleculares asociados al daño (DAMPs), citocinas y quimiocinas, reclutando neutrófilos en los microvasos vulnerables. Una vez activados, los neutrófilos liberan NETs que pueden intensificar la inflamación, bloquear los microvasos y extender la lesión a través de los órganos. Los autores discuten el "eje NET-órgano", donde la inflamación y la trombosis impulsadas por NETs extienden el daño más allá del sitio de la lesión original, contribuyendo al síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS).
Una fortaleza clave de la revisión es su perspectiva transversal a los órganos. En el corazón, las NETs pueden empeorar la lesión de los cardiomiocitos y la inflamación post-reperfusión. En el cerebro, la acumulación de NETs puede obstruir los microvasos cerebrales, alterar la barrera hematoencefálica y contribuir al desajuste entre la reapertura exitosa del vaso y la recuperación neurológica deficiente. En el riñón y el hígado, las NETs interactúan con las células tubulares, los hepatocitos, las células de Kupffer y las células endoteliales sinusoidales, amplificando la inflamación y la disfunción del injerto. Biomarcadores como el ADN libre de células (cfDNA), la histona H3 citrulinada (CitH3) y los complejos mieloperoxidasa-ADN (MPO-ADN) pueden ayudar a monitorear la gravedad de la enfermedad y la respuesta terapéutica.
Los autores enfatizan que las NETs son estructuras inmunes dinámicas en lugar de simples restos inflamatorios, y sus efectos dependen del momento, el contexto del tejido y el equilibrio entre la defensa del huésped y el daño tisular. El objetivo terapéutico, argumentan, no debería ser eliminar por completo la función de los neutrófilos sino identificar cuándo la formación de NETs se vuelve excesiva, dónde causa el mayor daño y cómo se puede controlar de manera segura. Esta perspectiva podría ayudar a mover el tratamiento dirigido a NETs desde una inmunosupresión amplia hacia una intervención más precisa y específica de la etapa.
Los enfoques potenciales incluyen limitar el reclutamiento dañino de neutrófilos, bloquear la formación de NETs dependiente de peptidil arginina deiminasa 4 (PAD4), reducir la activación impulsada por ROS, modular las vías relacionadas con el complemento y acelerar la eliminación de NETs con terapias basadas en desoxirribonucleasa I (DNasa I). Sin embargo, la traducción clínica requerirá biomarcadores específicos de órganos, un tiempo cuidadoso y una fuerte evaluación de seguridad porque las NETs también apoyan la defensa antimicrobiana. Con una mejor estratificación de los pacientes, las terapias dirigidas a NETs pueden ofrecer una ruta práctica para proteger los órganos después de la reperfusión.
Estos hallazgos pueden informar estrategias futuras para reducir la lesión relacionada con la reperfusión en enfermedades cardiovasculares, accidentes cerebrovasculares, trasplantes y cuidados críticos. La revisión fue financiada por la Fundación de Ciencias Naturales de Chongqing, China; el Programa de Investigación Científica y Tecnológica de la Comisión de Educación Municipal de Chongqing; y la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China. Más información está disponible en Chuanlink Innovations.
