Investigadores de la Facultad de Medicina de Yale han descubierto que, a medida que los cánceres cerebrales se vuelven más resistentes al tratamiento, desarrollan una variedad de mutaciones que difieren de un tipo de cáncer cerebral a otro. El hallazgo, publicado en un estudio, podría allanar el camino hacia tratamientos más dirigidos y permitir a los médicos pasar de enfoques únicos para todos a terapias personalizadas.
El equipo se centró en dos tipos comunes de gliomas: oligodendrogliomas y astrocitomas. Descubrieron que, a medida que estas subcategorías de cáncer cerebral se vuelven más agresivas, desarrollan mutaciones radicalmente diferentes. Durante mucho tiempo, los científicos han trabajado con la idea de que estos cánceres reaparecen porque la cirugía y otras formas de tratamiento no pueden eliminar o destruir todos los tejidos cancerosos. Por lo tanto, los tejidos residuales vuelven a crecer, pero no ha quedado claro por qué los tumores posteriores son más agresivos.
Para comprender mejor los mecanismos biológicos que subyacen a los gliomas resistentes al tratamiento, los investigadores obtuvieron muestras pareadas de tejido de cáncer cerebral de aproximadamente 180 pacientes de todo el mundo. La primera muestra se tomó en el momento del diagnóstico y la segunda cuando el cáncer reapareció. Luego analizaron el ADN de las muestras y compararon las mutaciones antes y después. Descubrieron que los dos conjuntos tenían mutaciones que diferían radicalmente, y esas diferencias tendían a ser específicas del subtipo de glioma. Los astrocitomas desarrollaron cambios en el número de copias de ADN que implicaban deleciones o copias extra de secciones enteras del genoma, mientras que los oligodendrogliomas desarrollaron muchas mutaciones puntuales en genes cancerosos. Aunque ambos tipos de cáncer parecían similares cuando se examinaban desde el punto de vista de su fenotipo, diferían notablemente cuando se comparaban desde la perspectiva de su ADN.
Esto sugiere que los enfoques de tratamiento deberían centrarse más en el ADN de los cánceres en lugar de dirigirse al fenotipo al seleccionar las opciones de tratamiento. De esta manera, se podría evitar la resistencia al tratamiento si se monitoriza a los pacientes en busca de mutaciones en el ADN y se ajusta el tratamiento de forma proactiva para abordar los cambios en el ADN observados. La gran pregunta que los investigadores plantean a la comunidad científica es si esas mutaciones pueden predecirse y actuarse sobre ellas antes de que ocurran, para que los pacientes con cáncer cerebral puedan sobrevivir mucho más tiempo de lo que lo hacen actualmente.
Esa es una gran pregunta que probablemente considerarán los desarrolladores de terapias contra el cáncer como Calidi Biotherapeutics Inc. (NYSE American: CLDI) mientras llevan a cabo sus programas de I+D orientados a transformar la forma en que se tratan los cánceres que afectan al cerebro. Este desafío se suma a los obstáculos existentes en la terapia contra el cáncer, como cómo superar la barrera hematoencefálica que impide que la mayoría de los tratamientos lleguen al cerebro.
Las implicaciones del estudio van más allá del laboratorio. Para los médicos, subraya el potencial de monitorizar las mutaciones en el ADN de los tumores recurrentes para guiar las decisiones de tratamiento. Para los pacientes, ofrece la esperanza de que las terapias puedan ajustarse antes de que se desarrolle plenamente la resistencia, lo que podría prolongar la supervivencia. Para la industria biotecnológica, señala un cambio hacia la medicina de precisión en neurooncología, donde las terapias se adaptan al perfil genético de un tumor en lugar de a su apariencia histológica. A medida que continúa la investigación, los hallazgos también podrían impulsar la inversión en herramientas de diagnóstico capaces de detectar mutaciones emergentes de forma temprana. La investigación fue difundida por BioMedWire, una plataforma de comunicación centrada en biotecnología y ciencias de la vida, que forma parte del Dynamic Brand Portfolio en IBN.
