El ensayo clínico internacional VESALIUS-CV (TIMI 66) reveló que el inhibidor PCSK9 evolocumab redujo el riesgo de muerte por enfermedad coronaria, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico en un 25% entre adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) o diabetes sin historial previo de infarto o derrame cerebral. Los participantes que tomaron evolocumab también experimentaron una reducción del 19% en el riesgo de muerte por enfermedad coronaria, infarto, accidente cerebrovascular isquémico o revascularización arterial durante un seguimiento promedio de más de cuatro años y medio.
Estos hallazgos, presentados en las Sesiones Científicas 2025 de la American Heart Association y publicados simultáneamente en The New England Journal of Medicine, representan la primera demostración de mejores resultados cardiovasculares con un inhibidor PCSK9 en pacientes sin eventos cardiovasculares previos que ya recibían un régimen intensivo de reducción de lípidos. La Dra. Erin A. Bohula, autora principal del estudio, destacó que estos resultados amplían la evidencia sobre los beneficios de la reducción intensiva del colesterol LDL.
El estudio incluyó a 12.257 adultos con una edad promedio de 66 años, de los cuales el 43% eran mujeres. Los participantes fueron reclutados en 745 centros de salud en 33 países, incluidos Estados Unidos, entre junio de 2019 y noviembre de 2021. Los criterios de inclusión requerían niveles de LDL-C de al menos 90 mg/dL, diagnóstico de aterosclerosis o diabetes de alto riesgo, y al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional. Los pacientes con infarto o derrame cerebral previo fueron excluidos.
Además de las reducciones en los puntos finales primarios, el estudio mostró una disminución del 27% en la muerte cardiovascular, infarto o accidente cerebrovascular isquémico, y una reducción del 36% en infartos entre los participantes del grupo de evolocumab en comparación con el placebo. También se observaron tasas nominalmente más bajas de muerte por causas cardiovasculares (2,8% frente a 3,6%) y muerte por todas las causas (7,9% frente a 9,7%) en el grupo de tratamiento.
Un subestudio que evaluó las medidas lipídicas a lo largo del tiempo reveló que el LDL-C mediano al inicio del estudio era de 115 mg/dL. A las 48 semanas, el LDL-C se redujo en casi un 55% en el grupo de evolocumab, alcanzando un nivel mediano de 45 mg/dL. En contraste, los niveles de LDL-C se mantuvieron elevados en el grupo placebo, con una mediana de 109 mg/dL. Estos hallazgos respaldan el uso de la reducción intensiva de LDL-C para alcanzar objetivos de alrededor de 40 mg/dL en la prevención de eventos cardiovasculares mayores.
La Dra. Bohula señaló que la magnitud del beneficio cardiovascular por unidad de reducción de LDL-C es similar a la observada en ensayos con estatinas, según lo descrito por la Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration. Esto sugiere que el seguimiento más prolongado en VESALIUS-CV permitió capturar beneficios clínicos a largo plazo que podrían haberse subestimado en estudios previos más cortos con inhibidores PCSK9.
Las implicaciones de este estudio son significativas para la práctica clínica y la salud pública. La ECVA sigue siendo la principal causa de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, y estos resultados proporcionan evidencia sólida para el uso de inhibidores PCSK9 en la prevención primaria de eventos cardiovasculares en poblaciones de alto riesgo. Sin embargo, los investigadores reconocen limitaciones, incluida la necesidad de futuros estudios que incluyan poblaciones más diversas racial y étnicamente, ya que el 93% de los participantes se autoidentificaron como blancos.
Evolocumab, un inhibidor de PCSK9 aprobado por la FDA para tratar niveles elevados de LDL-C, funciona uniéndose e inactivando una proteína en el hígado para reducir el colesterol. Aunque otros estudios han confirmado que evolocumab reduce el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores en personas con ECVA establecida o historial de infarto o derrame cerebral, VESALIUS-CV extiende estos beneficios a pacientes sin eventos previos, marcando un avance importante en las estrategias de prevención cardiovascular.
