Un ensayo clínico de fase 1, el primero en humanos, ha demostrado que una terapia de edición genética CRISPR-Cas9 administrada como una única infusión redujo de manera segura el colesterol LDL en casi 50% y los triglicéridos en aproximadamente 55% en personas con trastornos lipídicos difíciles de tratar. Los resultados fueron presentados en las Sesiones Científicas 2025 de la American Heart Association y publicados simultáneamente en The New England Journal of Medicine.
El ensayo evaluó CTX310™, un tratamiento experimental de edición genética CRISPR-Cas9 que utiliza partículas basadas en grasa para transportar el mecanismo de edición CRISPR al hígado, donde apaga un gen llamado proteína similar a la angiopoyetina 3 (ANGPTL3). Apagar este gen reduce el colesterol LDL ("malo") y los triglicéridos, dos grasas sanguíneas vinculadas a enfermedades cardíacas. Se sabe que las personas que nacen con mutaciones naturales que apagan ANGPTL3 tienen niveles bajos de colesterol y triglicéridos durante toda la vida sin efectos aparentemente dañinos, y un menor riesgo de por vida de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.
Los niveles de colesterol y triglicéridos comenzaron a disminuir dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento y se mantuvieron bajos durante al menos 60 días. Los investigadores señalaron que los resultados fueron más fuertes de lo esperado: una reducción del 30-40% habría sido un éxito; sin embargo, CTX310 redujo tanto el colesterol LDL como los triglicéridos en casi 50% o más en promedio en la dosis más alta. Es la primera terapia en lograr grandes reducciones en ambos parámetros simultáneamente, un avance importante para pacientes con colesterol alto y triglicéridos altos (conocidos como trastornos lipídicos mixtos).
Tres participantes experimentaron reacciones menores relacionadas con la infusión, como dolor de espalda y náuseas que se resolvieron con medicación, y un participante con enzimas hepáticas elevadas en el cribado tuvo un aumento temporal adicional de las enzimas hepáticas que duró unos días y volvió a la normalidad sin necesidad de tratamiento. No se han observado preocupaciones de seguridad a largo plazo o graves en ningún participante hasta la fecha. El monitoreo de seguridad a más largo plazo está en curso, como recomienda la FDA de EE. UU. para todas las terapias basadas en CRISPR, típicamente hasta 15 años.
El estudio incluyó a 15 adultos, de 18 a 75 años, con niveles lipídicos elevados a pesar de las terapias máximas toleradas, incluidos pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota, dislipidemia mixta e hipertrigliceridemia grave. El ensayo se realizó entre junio de 2024 y agosto de 2025 en seis sitios en Australia, Nueva Zelanda y el Reino Unido. Los participantes fueron seguidos por la seguridad del tratamiento, cómo se procesó la terapia génica en el cuerpo y los niveles de colesterol y triglicéridos.
La adherencia a la terapia para reducir el colesterol es uno de los mayores desafíos en la prevención de enfermedades cardíacas. Muchos pacientes dejan de tomar sus medicamentos para el colesterol dentro del primer año. La posibilidad de un tratamiento único con efectos duraderos podría ser un avance clínico importante, eliminando potencialmente la necesidad de medicamentos diarios o mensuales para reducir el colesterol en el futuro para algunas personas con trastornos lipídicos.
El colesterol alto es un factor de riesgo importante para enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares, las principales causas de muerte en todo el mundo. Según las Estadísticas de Enfermedades Cardíacas y Accidentes Cerebrovasculares 2025 de la American Heart Association, se estima que 86,4 millones de adultos estadounidenses (alrededor del 35%) tienen niveles de colesterol total de 200 mg/dL o más. La Asociación recientemente lanzó la Iniciativa Lower Your LDL Cholesterol Now™, un esfuerzo nacional de tres años para ayudar a los sobrevivientes de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares a comprender mejor su colesterol LDL, mejorar las pruebas y apoyar la adherencia al tratamiento.
El estudio tuvo varias limitaciones, particularmente como un ensayo temprano de seguridad y eficacia con un grupo pequeño, principalmente masculino, de participantes adultos en Australia, Nueva Zelanda y el Reino Unido, por lo que los resultados pueden no ser aplicables a personas en otros países, mujeres o personas en otros grupos de edad. Los participantes también tenían diferentes tipos de trastornos lipídicos, por lo que se necesitarán estudios de fase 2 más grandes que incluyan participantes más diversos para evaluar el tratamiento y confirmar estos hallazgos. Los estudios de fase 2 futuros están planificados para comenzar a fines de 2025 o principios de 2026, centrándose en poblaciones de pacientes más amplias y resultados a largo plazo.
